提問

1、對于潔凈區，GMP規范有哪些要求？

答：對潔凈室的溫度、濕度、照度、壓差、沉降菌、懸浮粒子數等指標有要求，只有各項符合要求后，才能進行生產。

提問

2、潔凈區是什么？

答：需要對環境中塵粒及微生物數量進行控制的房間（區域），其建筑結構、裝備及其使用均具有防止該區域內污染物的引入、產生和滯留的功能。

提問

3、潔凈區內表面應符合哪些要求？

答：潔凈區的內表面（墻壁、地面、天棚）應當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應當進行消毒。墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少塵埃積聚和便于清潔。

提問

4、潔凈室（區）消毒和消毒的要求是什么？

答：應定期消毒。消毒劑應選擇有效產品，不得對設備、物料和成品產生污染，并定期更換并輪換使用，應有消毒效果驗證記錄。

潔凈區消毒要求是什么

制藥廠無菌藥品生產所需潔凈區級別分類

無菌藥品生產車間潔凈級別的控制是藥品生產質量保證的重要環節。無菌生產區的潔凈度的控制主要有兩個因素，一個是塵埃微粒，另一個是微生物。生產潔凈區一般可分為四個級別，分別是A/B區和C/D區，不同級別的生產區對于不同的生產工藝，不同級別的潔凈區務必保持穩定的壓差以及有緩沖帶隔離。其中控制因素的參數也執行相應的規定。

A 高風險操作區，如：灌裝區、放置膠塞桶、及無菌裝配或連接操作的區域。通常用層流操作臺（罩）來維持該區的環境狀態。層流系統在其工作區域必須均勻送風，風速為 0.36-0.54m/s（指導值）。應有數據證明層流的狀態并須驗證。在密閉的隔離操作器或手套箱內，可使用單向流或較低的風速。

B級 指無菌配制和灌裝等高風險操作A區所處的背景區域。

C級和D級 指生產無菌藥品過程中重要程度較低的潔凈操作區。

【GMP潔凈車間設計基本要求就是防止微生物污染】

那么GMP潔凈車間有哪些污染，途徑有哪些，它的控制方法是什么？首先，藥品生產中微生物的生態學分布了解：

藥品GMP潔凈車間微生物污染的來源 ：

在藥品生產中，由于受到各種要素（制藥廠房環境的空氣、制藥用水、操作人員、物料、設備等）的影響，都可能導致藥品的微生物污染。因此，GMP對各種要素都提出了防止污染的基本要求。

一

制藥車間空氣中的微生物

無菌制造環境評價的主要內容之一是空氣的質量，主要是制造環境中空氣的懸浮粒子含量。空氣中懸浮粒子因其可能進入產品造成污染顯得非常重要。另一方面，空氣中懸浮粒子可能作為微生物的載體，污染制造過程中的無菌產品。因此，減少空氣中懸浮粒子的含量和有效地去除已存在的固體微粒子，始終都是制造過程控制的主要內容。空氣本身并不產生污染，因為空氣不含必要的水分和營養，不是適合微生物生長繁殖的天然環境，但是一般的大氣環境仍含有不少的細菌、霉菌和酵母菌。

去霉菌孢子劑 濃縮噴灑殺孢子劑

制藥廠潔凈區霉菌是相對難以控制的微生物：

霉菌容易在濕度大溫度適宜的地方生產繁殖，要在制藥生產車間*殺滅霉菌除了環境條件要控制好外使用合適的殺菌劑也很重要。霉菌是屬于真菌一類，其抗逆性比一般細菌強很多，產生的孢子能夠在很惡劣的環境條件下存活，一旦條件適合馬上生長繁殖，而且市面上一般的消毒劑很難殺滅霉菌，這就造成了制藥生產車間霉菌難以控制的問題。因此，空氣是侵襲我們產品的污染物的主要媒介。因此保持空氣潔凈是極為重要的。

由于霉菌具有很強的抗性，目前專業領域內殺霉菌，國際上通用慣例選用：

01 復合型過氧化氫:過氧化氫+銀離子 ；

02 復合型過氧乙酸:過氧乙酸+過氧化氫；

兩者都對霉菌和霉菌孢子有極為理想的殺滅效果，兩者的區別是主要是過氧化氫銀離子是無色無味無毒的，基本無腐蝕，但價格成本高一些；復合過氧乙酸的成本稍低一些，但過氧乙酸本身具有較大的毒性和刺激性，對金屬等材料的腐蝕性很大。

奧克泰士過氧化氫銀離子控制GMP無菌車間微生物：

1、它是德國進口，高效無色無味無毒無害無殘留無腐蝕的殺孢子劑，奧克泰士能高效殺滅芽孢，孢子，且殘留只有水和氧氣，真正無害，無毒性，無腐蝕性，無味。

2、在潔凈區可以作為熏蒸使用代替甲醛，在達到殺滅芽孢的同時，無任何刺激性，無需靜置，熏蒸完畢后，即刻可以生產 。

3、它不會產生耐藥性。

4、受溫度，PH 值，光照的影響極低，可以長期儲存。

無殘留消毒滅菌劑 殺芽孢劑 過氧化氫銀離子消毒劑

二

制藥用水中的微生物

制藥用水中微生物如何控制殺滅

在生產過程中，水是應用廣泛的原料之一。從理論上講，微生物在純水中是不能生長的。但是，所有的各類水不管怎樣仔細蒸溜或過濾，總會含有一定量的可溶性有機物和鹽類。正是這些可溶性的物質提供了微生物生長的環境。在純水處理系統中，水箱、交換柱以及各種過濾器、膜和管道，均會不斷的滋生和繁殖細菌。消毒殺菌的方法雖然都提供了除去細菌和微生物的能力，但這些方法中沒有哪一種能夠在多級水處理系統中除去全部細菌及水溶性的有機污染。

01

純水處理方案

目前在高純水系統中能連續去除細菌和病毒的最好方法是用過氧化氫銀離子高效殺菌。在適用于純水處理方案中只需要以每噸攝入15-20PPM（一噸水用量15-20克之間）有效*殺滅磊腸桿菌、金黃色葡萄球菌、病毒、孢子、真菌、寄生生物、綠膿桿菌、酵母菌、巨大桿菌、霍亂菌等致病菌群。

純化水消毒殺菌劑

02

管道沖洗消毒

在制藥廠或者食品廠管道進行滅菌消毒，通常都會使用二氧化氯，臭氧（臭氧處理過后的水）紫外線等進行消毒，由于臭氧，氯性消毒劑進行消毒之后還需要使用熱水進行反沖一遍（在此情況下管道內壁出現霧珠，滋生霉菌、菌落總數最大源頭），使用過氧化氫銀離子復合型高效殺菌劑（液體型）進行兌水（原液稀釋）有效濃度比例進行沖洗消毒，*殺滅霉菌，大腸桿菌，葡萄球菌、藻類、生物膜等，使用之后無需再用清洗進行沖洗節約成本及工藝時間。

管道沖洗消毒

三

設備表面的微生物

物表殺孢子劑 擦拭消毒滅菌劑

在制藥設備表面、容器內外等都可以是微生物寄生存的地方。由于空氣中的濕度，所有表面都包上一層含水的薄膜。這層薄膜由于靜電吸引而飽含塵埃微粒，有很多時候，表面還覆蓋一層油狀物質，此層油膜易受到塵粒污染。表面因塵埃微粒和微生物由空氣傳播的回降而受到污染。空氣中存在的微生物能通過各種途徑污染已清洗的設備。設備清洗后存放的時間越長，被微生物污染的幾率越大。

請記住：一個表面看起來很干凈，而實際上已經被千百萬個微生物所污染，除非已經做了正確的消毒滅菌。

要滿足制藥廠各種場所殺孢子的要求，所采用的試劑必須具備以下特點：

1,消毒能力必須是高效的，即必須達到滅菌標準。

2,該產品的材料兼容性要好，對環境、設備腐蝕性要小。

3,該產品不能有殘留，而且好驗證，必須有充分的驗證資料。

4,制藥廠潔凈區布局一般較復雜，所以該產品擴散性要非常好，不能留有死角。

5,使用要方便，不能造成二次污染，消毒時間也不能過長。